难治性癫痫的发病机制，归纳起来，大致有以下几点：

难治性癫痫的发病机制一：耐性

难治性癫痫最突出的特征，就是对有不同化学结构，不同作用方式的抗癫痫有不同程度的耐性。

难治性癫痫病人的耐性可以分为3种

1.先天性耐：

由于某种先天性因素，使病人在用前就存在对抗癫痫物的不敏感。

2.代谢性耐性：

在反复应用某种抗癫痫后，物的代谢加快，能发挥作用的部分逐渐减少，从而出现疗效减低或消失(如卡马西平)。

3.功能性耐：

指在长期治疗过程中，虽血浓度在正常范围，物的半衰期也无明显改变，但物作用逐渐减弱或消失。

难治性癫痫的发病机制二：神经网络及环路的重组

近年通过高清晰度的MRI检查，发现难治性癫痫病人部分有海马硬化和萎缩，手术切片也发现海马齿状回细胞有明显的伸入到分子层的苔藓纤维芽孢形成，并与附近的神经元形成异常的突触联系，这种异常结构将对癫痫的产生和扩布有着屏弊作用的齿壮核回，变成了癫痫放电的增益器，促成难治性癫痫的形成。

神经元移行形成的异位症，因为不能和皮层神经元建立正常功能所必须的突触联系，而与周围细胞形成神经环络，引起难治性癫痫。

难治性癫痫的发病机制三：基因表达异常

随着现代生物化学和分子遗传学的发展，以往许多不被认识的遗传病“浮出水面”，权威的《孟德尔人类遗传学》65年出版时仅收录1000多个病种，在40年时间里截止05年8月，已经达到16200余种，其中80%的遗传病累及神经系统，癫痫是其中之一，特发现癫痫大部分与遗传有关。

近年的基因研究使人类对癫痫的研究进入了第三个黄金时代。通过10余年的研究，发现基因表达异常往往引起离子通道的异常、皮质发育异常、代谢异常及受体功能改变等，使神经元的兴奋性发生改变或降低癫痫的发作阈继而引起难治性癫痫。