对育龄妇女癫痫发作的控制，应该特别关注的问题是:在有效控制癫痫发作的基础上，最大限度地减轻抗癫痫药物对胎儿的影响。

(一)抗癫痫药物的致畸性

临床观察发现，某些AED与特定的异常类型有关。传统的抗癫痫药物中，苯妥因钠可引起所谓“胎儿苯妥因钠综合征”，包括颅面异常(如内眦赘皮、斜视、双眼距过宽、耳异常、大嘴及突唇、唇及腭裂、低鼻梁、鼻上翘、短颈等)、肢体缺陷(指及指甲发育不全)、心脏缺损、子宫内发育迟缓、小头畸形及精神迟滞等，发生率可高达11%。然而，该综合征也见于服用其他抗癫痫药物(如卡马西平、扑米酮、苯巴比妥、丙戊酸钠)的患者中，故统称为“胎儿抗癫痫药物综合征”。丙戊酸钠导致胎儿异常最多见，包括神经管缺损(脊柱裂)、智力迟滞、行为障碍、尿道下裂、胼胝体部分发育不良、室间隔发育不良等。

77例采用苯巴比妥单药治疗的孕妇中5例婴儿有重要畸形(6.5%)，普通人群为1.62%;149例采用丙戊酸钠单药治疗的孕妇中重要缺陷率为10.7%，服用其他抗癫痫药物的孕妇为2.8%，而普通人群对照组仅为1.6%。丹麦的一组多中心前瞻性研究报道总婴儿畸形率为3.1%，其中拉莫三嗪为2%，丙戊酸钠为6.7%。因此，各国的指南都提出育龄妇女妊娠慎用VPA。

新抗癫痫药物包括拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奥卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦，它们的药代动力学良好，蛋白结合率低，仅托吡酯及奥卡西平有轻度细胞色素P450酶诱导作用，不产生芳烃氧化代谢物，但是，确定其致畸性的结论还需要大样本前瞻性研究资料的证实。故美国食物药品安全局将其列为妊娠安全分级中的C级。

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